Responsable de projet : Dr Evelyne Dupuy
Objectifs : Définition des différentes étapes de la carcinogenèse et de l'angiogenèse tumorale dans un modèle de cancer du foie de souris avec une analyse séquentielle des marqueurs principaux de l'angiogenèse et de l'inflammation. Ce modèle a permis d'identifier :

• de nouvelles molécules (famille des Notchs et des éphrines) impliquées dans l'angiogenèse tumorale,
• de démontrer qu'une artérialisation des néovaisseaux accompagnait la conversion angiogénique alors qu'il était classiquement admis que les néovaisseaux étaient d'origine veineuse,
• d'utiliser ce modèle pour tester des molécules inhibant l'angiogenèse (essais en cours),
• d'isoler les hépatocytes des foies tumoraux et de les cultiver pour étudier leurs caractéristiques afin de mieux les connaître et donc mieux les combattre.

Responsable de projet : Dr Tatiana Merkoulova - Rainon
Objectifs : développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant l'angiogenèse pathologique. Ce travail comporte plusieurs volets:

1. l'étude du rôle du couple l'HGF et son récepteur c-met dans l'angiogenèse; la compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents de la coopération entre le système HGF/c-met et le système VEGF/récepteurs au VEGF;
2. recherche de nouvelles molécules impliquées dans la régulation de l'angiogenèse, validation pour le ciblage thérapeutique;
3. l'analyse structure-fonction des principaux régulateurs de l'angiogenèse, conception de nouveaux antagonistes, l'étude de leur activité biologique dans des teste de l'angiogenèse in vivo et in vitro, et dans des modèles animaux de cancer.

Responsable de projet : Dr Boussad Souttou
Objectifs : Utilisation des cellules endothéliales et musculaires lisses, différenciées ex vivo à partir de cellules souches du sang de cordon ombilical, comme thérapies cellulaires à visée pro-angiogénique (aide à la revascularisation des tissus ischémiés) ou anti-angiogéniques (destruction de la vascularisation tumorale).
Le programme consiste en :

1. l’isolement et la différenciation ex vivo de cellules endothéliales et musculaires lisses à partir de progéniteurs issus du sang de cordon ombilical humain,
2. la mise au point de thérapies cellulaires pro ou anti-angiogéniques,
3. la compréhension du rôle des cellules musculaires lisses dans les différentes étapes de la progression tumorale et le ciblage de ces cellules lors des traitements anticancéreux.

Responsable de projet : Dr Jean-Marc Zini
Le myélome multiple est une maladie hématologique maligne, lié à une prolifération de plasmocytes anormaux. Cette maladie humaine représente un excellent modèle du rôle de l’angiogenèse dans la prolifération tumorale. Nous étudions des molécules impliquées dans la signalisation cellulaire et la régulation de l’angiogenèse afin d’élaborer des hypothèses pour caractériser les systèmes d’invasion tumorale.
Le programme consiste en :

1. l'étude des molécules impliquées dans la signalisation cellulaire et la régulation de l'angiogenèse dans le myélome
2. et de caractériser les systèmes d'invasion tumorale.

Responsable de projet : Dr Jean Plouët
L’équipe INSERM du CRCIL « Angiogenèse et Cibles thérapeutiques », associée à l’IVS, étudie les mécanismes d’adaptation à l’angiogenèse. L’idée centrale repose sur l’observation que le VEGF augmente la quantité de facteurs anti-angiogéniques uniquement dans les néovaisseaux pathologiques et non pas dans les vaisseaux sains. Cette hypothèse de travail est en accord avec les résultats cliniques de l’utilisation des thérapeutiques anti-angiogéniques.

L’activité de recherche fondamentale est centrée sur 3 molécules :

1. NOV qui se lie à Notch et abroge les fonctions angiogéniques du VEGF (cf équipe 1 E. Dupuy).
2. Netrine-4 qui contribue à la maturation des néovaisseaux pathologiques en éradicant les cellules endothéliales angiogéniques et surtout en stimulant leur couverture par des péricytes.
3. Anticorps monoclonaux détruisant la couverture endothéliale des néovaisseaux pathologiques sans affecter la couverture endothéliale des vaisseaux sains.

Ces projets de recherche ont permis de fédérer autour de la thématique de l’équipe de nombreux laboratoires et services cliniques du site Lariboisière. En effet le coût exorbitant des thérapeutiques anti-angiogéniques, associée à une totale absence d’élément de prédiction de leur efficacité, doit inciter les chercheurs fondamentalistes à mettre en place un projet citoyen d’accélération de transfert de connaissances vers :

1. Equipe INSERM Frédéric Lioté : polyarthrite rhumatoïde
2. Equipe INSERM Pierre Marie : ostéosarcome
3. Equipe INSERM Jean-Sébastien Silvestre : ischémie des membres
4. Equipe CNRS Hervé Petite : agonistes de protéines reconstruisant l’os
5. Service de Gastro-Entérologie, Philippe Marteau : maladie de Crohn
6. Service de Chirurgie Abdominale, Marc Pocard : cancer du colon
7. Service d’Ophtalmologie, Alain Gaudric : rétinopathie diabétique